| 乙型肝炎病毒,全称为Hepatitis B virus |
| 病原菌 |
乙肝病毒(HBV)是一种DNA病毒,它对肝脏“情有独衷”,在生物学上它是嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)家族中的一员。一个完整的乙肝病毒颗粒,也叫Dane颗粒,直径只有42纳米,大约是一个普通鸡蛋的百万分之一。乙肝病毒有外壳和核心两个部分,外壳厚7-8纳米,由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。脂质双层内含有S抗原、前S1和前S2抗原,它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式,统称为乙肝表面抗原(HbsAg),也就是人们俗称的澳抗。关于澳抗的由来还有一段故事,它最早是从澳大利亚土著人血清中分离出来的,当时以为是当地民族特有的一个遗传标志,所以称之为“澳大利亚抗原”。到后来才知道就是乙肝病毒表面抗原。 剥去Dane颗粒的外壳,暴露出乙肝病毒的核心颗粒。核心颗粒直径28纳米,呈二十面体立体对称,它的表面才是病毒真正的衣壳,由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。游离态的核衣壳只能在肝细胞的细胞核内观察到。通过强去垢剂或者酶处理的方法,还可以暴露出HBV的另一个主要的抗原e抗原,它的本质还不是十分清楚,但多数人认为是核心的断片。 Dane颗粒的中心部位就是环状并且有缺口的DNA双链,和依附在上面的DNA聚合酶。乙肝病毒的基因组最引人注目的一个特征就是它非常小,其DNA分子大约含有约3200个核苷酸,比已知的最大的病毒基因组小几百倍,和人类拥有的基因组相比较,仅仅是百万分之一。而且乙肝病毒DNA的两链长短不一,长链完整,长度恒定,为负链。短链是正链,长度可变,大概是长链的50%~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane颗粒的DNA编码而来。
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| 图:电镜下的HBV形态 |
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| 图:HBV模式图 |
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| 图:电镜下HBV,共有三种形态 |
| 流行趋势 |
| 乙型肝炎遍及全球,乙肝表面抗原(澳抗)携带率,热带地区高于温带,男性高于女性,在未经免疫预防的国家里,儿童携带率高于成人,城市常高于农村。我国乙型肝炎相当严重。其中乙肝病毒携带者占全国人口的10%,全国有近1.3亿表面抗原携带者,2000万慢性乙肝病人。经过20年的感染,大约10%至15%的乙肝病人患上肝硬化。肝硬化本身往往就能置人死地,其中又有一半会发展成肝癌。我国每年约有30万人死于肝硬化和肝癌。乙型肝炎已经成为我国危害人民健康最严重的传染病。 |
| 传播途径 |
1.血源性传播:接受被乙肝病毒污染的血液或血制品。 2.母婴传播:乙肝病毒能通过胎盘传播(宫内传播),或在孕妇分娩时从产道传播(围产期传播)。 3.医源性传播: 如医疗器械被乙肝病毒污染而未经消毒或处理不当可造成传播。 4.性接触传播: 性乱交、同性恋性接触及夫妻之间性生活未采取防护措施。 5.密切接触传播:乙肝患者或携带者的血液、精液、阴道分泌物、乳汁都可能含有乙肝病毒,可污染器具、物品而具有传染性。 |
| 致病机制 |
| 乙型肝炎的发病机理是一个复杂的问题,迄今尚未完全阐明。国内外学者对此进行了大量研究,结果表明,乙型肝炎病人的肝脏受损,并不是乙型肝炎病毒在肝细胞内繁殖的直接结果,而是机体的免疫反应造成的。乙型肝炎病毒感染人体后,可激发机体产生对乙型肝炎病毒的各种细胞免疫反应和体液免疫反应,并激发自身免疫反应引起免疫调节功能紊乱。机体的这些免疫反应,可清除已感染病毒的肝细胞,又可引起肝细胞的损伤,造成不同类型的病理变化及临床转归。幼儿时感染HBV,常常因免疫功能不健全,而缺乏上述的免疫反应,造成乙型肝炎病毒携带状态或慢性肝炎。成年感染乙型肝炎病毒的多数患者病毒是可以通过上述免疫反应,引起急性肝炎的症状,同时清除肝炎病毒。 |
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| 图:HBV对肝细胞情有独钟 |
| 预防措施 |
1.母婴传播是我国乙肝最主要的传播途径,自80年代起HBsAg阳性孕妇出生的婴儿均普遍注射乙肝疫苗。通过20年的努力,婴儿HBsAg携带者显著降低。 2.严格筛选献血员,确保医用血液及血制品不被污染。 3.加强对乙肝病人的治疗,慢性活动性乙肝首选α-干扰素抗病毒治疗。加强卫生常识普及宣传,养成良好卫生习惯。 |
| 疫苗研究 |
1980年-1981年由Hilleman和他的同事们研制的由血清乙肝病毒亚单位制成的疫苗被证实十分有效,1986年该疫苗通过美国食品和药物管理局的鉴定,并开始普遍使用。自1991年WHO提出将乙型肝炎病毒(HBV)疫苗纳入新生儿计划免疫以来,绝大多数国家新生儿HBV疫苗接种覆盖率平均在90﹪以上,婴儿HBV疫苗接种覆盖率为85%-99%,HBV的传播得到有效的遏制。 近年来,一类治疗性的HBV疫苗正在研制中,这类疫苗不同于一般的预防性疫苗,它能够逆转机体对病毒的免疫耐受状态,产生自身抗体,降低甚至清除体内的乙肝病毒。这类疫苗如果研制成功的话,将会给广大HBV携带者、慢性乙肝患者带来福音。 |
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| 图:新型治疗性疫苗能带来福音吗 |
| 研究难点 |
| 对于乙型肝炎病毒研究最大的障碍就是缺少可靠,敏感的体外感染系统。HBV可以感染人原代肝细胞,但原代肝细胞的来源十分有限。目前一些HBV动物模型正在研究进展中,包括转基因小鼠模型,鸭乙肝模型等,研究成功的话就可以作为抗乙肝病毒药物和治疗研究提供较全面、系统的评价体系和研究技术平台,为发现新型药物提供可能。 |